Explicado: Compreendendo uma mutação abundante e altamente transmissível do coronavírus

Mutações de Covid-19: até agora, 12.000 mutações foram documentadas em mais de 3,2 milhões de casos em todo o mundo. Uma mutação foi considerada a mais comum. Foi notado pela primeira vez na China e na Alemanha.

Os vírus de RNA, como o SARS-CoV-2, sofrem mutações lentas, pois requerem um hospedeiro (célula humana) para se replicar. (Arquivo de foto / representativo)

O coronavírus SARS-CoV-2 está em constante mutação, mas uma mutação em particular chamou a atenção dos pesquisadores por sua abundância. Chamada de D614G, essa mutação foi considerada mais transmissível do que a maioria das outras.

O que é mutação D614G?

Todos os vírus sofrem mutação para se adaptar às barreiras que os humanos colocam. Os vírus de RNA, como o SARS-CoV-2, sofrem mutações lentas, pois requerem um hospedeiro (célula humana) para se replicar.

Até agora, 12.000 mutações foram documentadas em mais de 3,2 milhões de casos em todo o mundo. Uma mutação foi considerada a mais comum. Foi notado pela primeira vez na China e na Alemanha, mas ganhou atenção quando apareceu em vários casos na Europa e, eventualmente, nos Estados Unidos, Canadá, Austrália e Índia. Nesta mutação, a glicina (G) substitui o ácido aspártico (D) na 614ª posição no aminoácido. Portanto, a mutação passou a ser referida como ‘D614G’.

IND614G, G (glicina) substitui D (ácido aspártico) na 614ª posição. (Korberet al / Cell)

O que torna essa mutação diferente de outras?

Para entender isso, devemos entender como o SARS-CoV-2 entra em uma célula humana. Os aminoácidos onde ocorre a mutação estão localizados na proteína spike do vírus. As proteínas do pico ligam-se ao receptor ACE2 na célula humana e ganham entrada.

O Dr. Rajesh Pandey, cientista do CSIR-Instituto de Genômica e Biologia Integrativa, explicou: São os peptídeos na proteína do pico que se bloqueiam com o receptor ACE2. Na mutação D614G, dois dos três peptídeos se abrem, aumentando as chances de entrada na célula humana. Imagine uma mão com três dedos. Se apenas um dedo se abrir, ele terá acesso limitado para pegar objetos, mas se dois dedos se abrirem, eles podem pegar mais objetos. Os dois peptídeos aumentam as chances de o vírus entrar em uma célula humana.

Como sua natureza permite uma melhor chance de entrar em uma célula hospedeira do que outras cepas mutantes, o D614G tem uma taxa de transmissão mais alta. O GISAID, um banco de dados global de vírus que documentou todas as cepas circulantes do SARS-CoV2, mostra que a cepa mutada ganhou destaque a partir de março na Europa.

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Quais são as implicações disto?

Um vírus sofre mutação toda vez que se replica na célula humana para se adaptar e sobreviver. Essa mutação está ajudando o vírus a fazer exatamente isso. Até o início de março, essa mutação era rara, mas estava ganhando domínio na Europa, mostram os dados do GISAID.

Um artigo na Cell observou: Antes de 1º de março de 2020, ele (D614G) foi encontrado em 10% de 997 sequências globais; entre 1º de março e 31 de março de 2020, representou 67% de 14.951 sequências; e entre 1º de abril e 18 de maio de 2020 representou 78% de 12.194 sequências.

Um artigo pré-impresso no Medrxiv descobriu que pacientes infectados com essa mutação tinham carga de vírus significativamente maior na nasofaringe no diagnóstico inicial. O estudo sequenciou genomas de 5.085 cepas de SARS-CoV-2 em Houston.

A cepa cresceu e se transmitiu rapidamente devido à facilidade com que consegue entrar na célula. Isso é o que o entusiasmou, disse o microbiologista Dr. Jayanthi Shastri, do Laboratório Kasturba, em Mumbai. Shastri disse que os estudos iniciais mostraram que o D614G pode levar a mais transmissão e sintomas graves. Inicialmente vimos infecciosidade severa, mas com o passar do tempo foi visto em nossas amostras que a infecciosidade não pode estar diretamente ligada à mutação, outros fatores comórbidos também desempenham um papel, disse ela. Até agora, não há estudos longitudinais suficientes para traçar uma ligação direta entre o D614G e o aumento da mortalidade. Para isso, precisamos fazer o sequenciamento do genoma de vários pacientes graves para verificar se essa mutação está presente, disse Shastri.

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É prevalente na Índia?

The Lancet publicou uma pré-impressão da reinfecção de Covid-19 em quatro profissionais de saúde em Mumbai. O estudo do Hospital Kasturba, do Centro Internacional de Engenharia Genética e Biotecnologia e do CSIR- Instituto de Genômica e Biologia Integrativa encontrou a mutação D614G em três deles. Em um médico que foi reinfectado pela segunda vez, a mutação D614G estava presente. Ele desenvolveu sintomas graves e necessitou de terapia de plasma. Mas não podemos ter certeza de vincular diretamente o D614G à gravidade da infecção, disse Shastri.

Em outro médico, o D614G estava presente na primeira infecção, mas não causou sintomas graves.

Se a mutação pode causar a morte ou ser combatida por vacinas, não é totalmente conhecido. Alguns estudos indicaram que não causa infecção grave nos pulmões.

É um alvo de vacinação?

Sua abundância oferece aos pesquisadores a chance de estudar e direcionar seu mecanismo. A Pfizer está trabalhando em uma vacina candidata na qual os anticorpos irão bloquear o domínio de ligação ao receptor no vírus. O teste alemão da vacina mostrou resultados promissores contra a cepa D614G.

Um artigo pré-impresso na Biorxiv em 2 de setembro foi otimista de que a mutação pode não reduzir a eficácia da vacina contra ela.

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